国产亚洲视频在线手机版下载_91成人永久免费_中文字幕无码中文字幕有_曰韩黄色免费大片_國產午夜精品一區二區_爆乳邻居的色诱中文字幕_精品一卡1卡2卡3乱码视频_99久久精品国产综合男同_国产午夜福利一级福利短片_免费午夜网站

技術(shù)文章

Technical articles

當(dāng)前位置:首頁技術(shù)文章中大王山峰:PμSL打印新型聚酯生物彈性體以提供組織修復(fù)新策略和新機(jī)制

中大王山峰:PμSL打印新型聚酯生物彈性體以提供組織修復(fù)新策略和新機(jī)制

更新時(shí)間:2024-01-29點(diǎn)擊次數(shù):448
面投影微立體光刻(PμSL)技術(shù)具有高分辨率、可成型復(fù)雜三維結(jié)構(gòu)及優(yōu)異表面質(zhì)量等優(yōu)點(diǎn)。盡管PµSL技術(shù)在打印精度和速度方面占優(yōu)勢,但要使用具有適宜粘度的可降解樹脂制造出含有三維復(fù)雜結(jié)構(gòu)的彈性體,仍具有挑戰(zhàn)性。中山大學(xué)王山峰教授課題組先前開發(fā)了一系列可光固化聚酯如聚己內(nèi)酯(PCL)丙烯酸酯、PCL富馬酸酯和聚富馬酸丙二醇酯-co-聚己內(nèi)酯共聚物(PPF-co-PCL),并將其制成三維結(jié)構(gòu)。然而,由于較高的結(jié)晶度和交聯(lián)密度,上述材料中用作生物彈性體上將受限。聚三亞甲基碳酸酯(PTMC)是一種室溫下無定形聚合物,玻璃化轉(zhuǎn)變溫度(Tg)較低,極限Tg-17,將對新型生物材料用于組織修復(fù)的設(shè)計(jì)策略提供重要思路。



近日,中山大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院王山峰教授團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地將PTMC與富馬酰氯經(jīng)一步縮聚反應(yīng)制備了一種新型的可光固化聚合物:聚三亞甲基碳酸酯富馬酸酯(PTMCF。PTMCF可用模具法或PμSL技術(shù)制備具有不同模量的可生物降解彈性體二維基底和三維支架。PTMCF網(wǎng)絡(luò)具有簡易合成、透明、可打印性、可生物降解性、優(yōu)異的拉伸模量和斷裂伸長率等特點(diǎn),總體上優(yōu)于大多數(shù)已報(bào)道的彈性體。此外,將模量與其它因素包括表面拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)和表面化學(xué)性質(zhì)解耦后,PTMCF可被用于研究單因素變量模量對體外人源間充質(zhì)干細(xì)胞行為以及體內(nèi)軟硬組織再生的影響。相關(guān)成果以“Opposite Mechanical Preference of Bone/Nerve Regeneration in 3D-printed Bioelastomeric Scaffolds/Conduits Consistently Correlated with YAP-Mediated Stem Cell Osteo/Neuro-genesis"為題發(fā)表在《Advanced Healthcare Materials》。文章第一作者為中山大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院2019級(jí)博士畢業(yè)生成肖鵬,主通訊作者為其導(dǎo)師王山峰教授。該研究得到中國國家自然科學(xué)基金(5197324281602205中山大學(xué)百人計(jì)劃"啟動(dòng)經(jīng)費(fèi)的支持。

本工作通過二甘醇的雙羥基引發(fā)TMC單體開環(huán)聚合制備了目標(biāo)分子量分別為500 g/mol、1000 g/mol2000g/mol的線性PTMC,隨后在縛酸劑碳酸鉀的存在下與富馬酰氯進(jìn)行縮合反應(yīng),合成了無色的線性PTMCF0.5k、1k2k。同一聚合物的零剪切粘度(η0)隨溫度升高而降低,而η0PTMCF分子量增加而增加。PTMCF中較高密度的碳碳雙鍵可以保證打印的流暢性。打印流程圖以及樹脂配方如圖1a所示,由于PTMCF0.5k的超低粘度,其樹脂中的聚合物成分可高達(dá)90%。這一數(shù)值要顯著高于現(xiàn)有的許多樹脂,如聚富馬酸丙二醇酯/富馬酸二乙酯50%),聚癸二酸甘油酯丙烯酸酯/二甲基亞砜(60%此外,除了添加稀釋劑,采用熱輔助立體光刻技術(shù),即打印時(shí)升溫可以實(shí)現(xiàn)無溶劑打印。在這里,PTMCF0.5k可在40~45下進(jìn)行打印,該打印溫度也顯著低于文獻(xiàn)中的PTMC三甲基丙烯酸酯(60℃)和P(LLA-co-CL)甲基丙烯酸酯(80。PTMCF0.5k2k的打印工作曲線如圖1b所示,20 μm層厚的臨界固化能量Ec分別為5890 mJ/cm2。為了確保層與層間的連接性以及打印結(jié)構(gòu)的完整性,由于PTMCF0.5k2k交聯(lián)后均具有相對較低的模量,這里作者選用較高的能量來固化PTMCF0.5k2k樹脂(290450 mJ/cm2,Ec對應(yīng)的Cd分別為110 μm165 μm


 


圖片
1. aPµSL技術(shù)的打印示意圖以及流程圖;(b)兩種PTMCF樹脂的打印工作曲線。

團(tuán)隊(duì)優(yōu)化聚合物樹脂配方以及打印參數(shù)后采用摩方精密nanoArch® S140(精度:10 μm打印了高分辨率的三維gyroid結(jié)構(gòu)、單通道神經(jīng)導(dǎo)管和血管網(wǎng)絡(luò)(圖2a。PTMCF0.5k2k gyroid支架的壓縮模量分別為580 ± 9085 ± 13 kPa(圖2bPTMCF0.5k2k神經(jīng)導(dǎo)管的法向剛度分別為8.5 ± 1.41.6 ± 0.3 N/mm(圖2c。其中,PTMCF2k神經(jīng)導(dǎo)管設(shè)計(jì)內(nèi)外徑和實(shí)際內(nèi)外徑分別為1.20 mm、2.00 mm1.10 ± 0.06 mm、1.94 ± 0.03 mm。導(dǎo)管的彈性及抗撕裂性對體內(nèi)植入時(shí)以及植入后損傷區(qū)域受到的彎曲、動(dòng)態(tài)擠壓以及拉伸變形至關(guān)重要。PTMCF神經(jīng)導(dǎo)管具有較高的柔韌性,可以抵抗彎曲、扭轉(zhuǎn)等變形而不被破壞且可回復(fù)至最初形狀(圖2d,因此使其比先前研究的壓縮模量為470 MPa的硬PEG導(dǎo)管更容易在外科手術(shù)中縫合,并且PTMCF的模量與天然神經(jīng)類似(450 kPa,顯著優(yōu)于目前常用于周圍神經(jīng)修復(fù)的可降解聚合物,其中包括PGS甲基丙烯酸酯(壓縮模量3.2 MPa)、PCL拉伸模量(E: 400 MPa)、聚乳酸E: 680 MPa-3-羥基丁酸酯(E: 1160 MPa)。此外,熱塑性聚合物如PCL制備的生物可吸收支架在植入前受到約束變形時(shí)容易產(chǎn)生應(yīng)力松弛甚至變形,而熱固性PTMCF交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)在這方面要顯著優(yōu)于熱塑性聚合物。綜上所述:采用PTMC作為前驅(qū)體可以同時(shí)獲得具有低模量、優(yōu)異彈性可回復(fù)性以及可打印性的PTMCF網(wǎng)絡(luò)。




圖片
2.aGyroid支架、單通道神經(jīng)導(dǎo)管和血管網(wǎng)絡(luò)支架(從左至右)模型圖以及相應(yīng)的實(shí)物SEM圖。(bPTMCF2k神經(jīng)導(dǎo)管的柔韌性展示。(cPTMCF0.5k2kgyroid支架的壓應(yīng)力應(yīng)變曲線,(d)神經(jīng)導(dǎo)管徑向壓縮力-位移曲線。




三種PTMCF的基底具有相似的表面形貌、水接觸角和蛋白吸附能力,但其模量會(huì)隨著交聯(lián)密度的增加而增加。因此,基于PTMCFs的基底和支架可用作研究模量對干細(xì)胞行為響應(yīng)和體內(nèi)軟硬組織再生的優(yōu)異平臺(tái)。結(jié)果表明:在E90-990 kPa范圍內(nèi),hMSCs細(xì)胞粘附、鋪展和增殖與模量呈正相關(guān);而hMSCs成骨或神經(jīng)元分化分別在990 kPa90 kPa基底上會(huì)得到增強(qiáng),模量通過介導(dǎo)YAP轉(zhuǎn)錄活性調(diào)控粘著斑蛋白形成以及后續(xù)的細(xì)胞行為。當(dāng)支架壓縮模量處于85-580 kPa范圍內(nèi),大鼠股骨髁修復(fù)與支架模量呈正相關(guān);而其周圍神經(jīng)修復(fù)與支架模量呈負(fù)相關(guān)(圖3。通過轉(zhuǎn)錄組學(xué)得到的模量介導(dǎo)周圍神經(jīng)修復(fù)潛在機(jī)制:適宜的模量可促進(jìn)細(xì)胞整合素表達(dá),激活FAK磷酸化并進(jìn)一步活化Rho家族蛋白,從而激活下游蛋白以形成Arp2/3復(fù)合物,促進(jìn)肌動(dòng)蛋白成核與聚合,并形成絲狀偽足、微突起和板狀偽足,促進(jìn)神經(jīng)元生長并進(jìn)一步修復(fù)周圍神經(jīng)。本論文不僅提供了一種優(yōu)異的可3D打印生物彈性體的光固化樹脂,而且提出了不同基底模量的范圍是決定干細(xì)胞命運(yùn)以及進(jìn)一步硬/軟組織再生的關(guān)鍵因素之一,并揭示了其潛在作用的機(jī)制。
 
圖片
3大鼠(a)股骨缺損與(b)坐骨神經(jīng)損傷造模與修復(fù)時(shí)間點(diǎn)及表征手段示意圖。cGyroid支架模量對大鼠股骨髁修復(fù)的影響。d3D打印神經(jīng)導(dǎo)管的模量對大鼠周圍神經(jīng)再生的影響